缓控释制剂

简述缓控释 制剂的优缺点。什么是缓释制剂缓释制剂是指药物在给药后长时间的持续释放以达到长期作用制剂，吸收速率常数低的药物不宜制成缓控释制剂，半衰期小于1小时的缓控释-1/制备困难；半衰期长(t1/2 > 24h)的药物疗效持久，所以一般不使用缓控释-1/。

(1)理化因素。①剂量大小。制剂一般单次最大剂量为0.5 ~ 1.0g，大剂量药物可一次服用多片，达到有效剂量。②pKa、离解度和水溶性。一般来说，非解离性、脂溶性药物容易通过脂质生物膜，胃肠道的pH值和药物的pKa都会影响药物解离的程度。缓控释制剂设计的药物溶解度下限为0.1mg/ml。③分布系数。

分配系数小的药物难以透过膜，通常生物利用度差。④稳定性。口服药物必须同时在胃肠道内进行酸碱水解和酶降解。(2)生物因素。①生物半衰期。半衰期小于1小时的缓控释-1/制备困难；半衰期长(t1/2 > 24h)的药物疗效持久，所以一般不使用缓控释-1/。②吸收。吸收速率常数低的药物不宜制成缓控释制剂。

【答案】:优点:①对于半衰期短或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高患者的依从性。(2)使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。(3)可以减少总剂量，所以可以用最小的剂量达到最大的疗效。缺点:①临床应用中剂量调整的灵活性降低；(2)当疾病状态下药物的体内动力学特征发生变化时，不能灵活调整给药方案；③制备所涉及的设备和工艺成本比常规的制剂要贵。

可以减少服药次数，提高患者服药的依从性。(2)使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。③可以减少总剂量，所以可以用最少的剂量达到最大的药效。缺点:①临床应用中剂量调整的灵活性降低；(2)当疾病状态下药物的体内动力学特征发生变化时，不能灵活调整给药方案；③制备所涉及的设备和工艺成本比常规的制剂要贵。

缓释制剂指给药后能长时间持续释放达到长效的药物制剂。我在药厂做过技术员缓控释 制剂。我对制剂，还是比较清楚的，申请要看临床机构。从工艺上看，活性成分在体内的梯度释放主要是由高分子材料控制的，不同于普通的制剂进入体内后会完全释放吸收。主要作用是服药，减少给药次数，减轻代谢器官负荷。可以认为是利用现代方法对原制剂进行减毒增效的手段。

由于常见的引起血药浓度的谷峰现象制剂吸收特性，当血药浓度较高或生理条件发生变化时，容易使血药浓度超过药物的毒性剂量，产生严重的毒副作用；而缓释制剂具有药物释放缓慢、血药浓度平稳的优点，在延长作用时间、减少副作用方面优于普通制剂缓释硝苯地平和吗啡就是很好的例子。硝苯地平对治疗冠心病和降低血压有效，然而，最近的研究表明，硝苯地平可增加心脏病发作、心绞痛和心律失常的风险，并在大剂量下增加心肌梗死和心源性猝死的风险。长效硝苯地平能有效缓解上述毒副作用。